北京治疗白癜风的价格大概需要多少钱 http://baidianfeng.39.net/a_bdfzyyq/141108/4513569.html
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　生信+基础+临床研究实操培训体系，迅速提升科研能力，专家一对一高质量课题与文章辅导　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　-07-13　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　来源TraditionalMedicineResearchonline.解析TMR社交媒体部年7月2日，TraditionalMedicineResearch出版题为基于网络药理学方法探讨银柴消毒汤治疗新型冠状病毒肺炎(CanYin-Chai-Xiao-DudecoctionbeusefulofCOVID-19?themechanismresearchbasedonnetworkpharmacology)的文章，揭示了银柴消毒汤抗炎，抑制炎症导致的氧化应激，减轻组织因缺氧引起的损伤，缓解急性肺损伤，调节免疫，改善肺纤维化的作用。近日，TMR出版集团旗下经典中医研究发表了“太阴肺湿热瘟病（冠状病毒性肺炎）防治指南”，文中验方柴苓汤用于新冠肺炎的早期治疗，中期用银柴消毒汤加减。

验方银柴消毒汤

①组方

柴胡24g黄芩9g金银花30g连翘30g菖蒲9g郁金9g藿香（后下）9g佩兰9g茵陈30g白豆蔻（后下）6g当归9g丹皮9g薏苡仁60g石上柏30g生甘草6g

退热后如有余热，去柴胡加青蒿30g

②方解

本型多见于：①素体内热者，常常发病就是中期；②湿郁化热者，多由湿重于热的患者进展而来；③重型患者。要注意本病有时症状与疾病不平行，即是否重型，主要根据舌、脉表现，或现代医学的胸片/CT检查，不能完全依赖临床症状作出诊断。瘟病不发热者，一定要注意脉。

①热的情况，看脉躁不躁，实在不会摸脉，每天数次数，看增加还是减少，如果发热没有增加而脉搏增加，要注意阳明暴热即将出现，现代医学所谓的炎症风暴之前的状态。暴热这个词，《伤寒论》有讲，原书也是看脉；

②湿的情况，看三点：一是细不细；二是缓不缓，在太阴脾疫要非常小心，如西医肠伤寒，太阴肺疫少见；三是微涩不，对初学者可以体会脉搏跳动指下感觉是否清晰，不清晰的，部分与湿有关（微涩脉不只出现在湿病）。

要注意湿为阴邪，热为阳邪，湿与热的临床表象很多是相反的。

①热脉洪、大、数，湿脉细、微、缓（洪-微，大-细，数-缓皆相反）。虽然脉相互掩盖，但是舌苔厚腻而黄，或舌下深红，逃不出湿热并重；

②舌也相互掩盖。湿重多脾虚舌淡，热重多舌红，辨别热关键看舌尖与苔，热伏不舒则看舌底；

③阴虚与湿也相互掩盖，注意湿热脉细，不芤，芤则阴虚或血虚。有素体血虚，也有湿热所致，导致血细胞快速减少者，还有慢性肾盂肾炎也可以出现。还要注意舌上细裂纹观察；

④芒刺也可以被脾虚掩盖，注意看舌尖。还要注意温病芒刺多而不红，这是正气不足的底子，对有细胞毒的感染因免疫低下而容易死亡。对非细胞毒（即溶细胞性）病毒感染后由感染诱发免疫性炎症损伤者，因免疫力低不容易出现爆发死亡，但是病情容易迁延，有的继发细菌感染死亡，有的急性期后容易后遗纤维化。有的可以慢性化，取决于这个病本身是否会慢性化。

银柴消毒汤由柴胡、黄芩、金银花、连翘、青蒿、菖蒲、郁金、藿香、佩兰、茵陈、白豆蔻、当归、丹皮、薏苡仁、石上柏、生甘草和青蒿组成。网络药理学分析显示，在银柴消毒汤治疗COVID-19中起核心作用的成分为多种药物所共有。如豆甾醇（stigmasterol），异鼠李素（isorhamnetin）为柴胡、黄芩所共有，stigmasterol能显著降低IL-1β、IL-6、MCP-1和COX-2的表达，显示良好的抗炎活性。Isorhamnetin能抑制炎症导致的氧化应激，二者相互协同。金银花、连翘都含有山柰酚（kaempferol），kaempferol具有可清除氧自由基，并减轻组织因缺氧引起的损伤，也可通过降低MAPK、AKT等通路的活性来抑制TNF-α、IL-6等炎症因子表达水平，从而发挥抗炎作用。木犀草素（luteolin）和β-豆甾醇（beta-sitosterol）为豆蔻、青蒿所共有。Luteolin可以降低肺组织中过氧化氢酶和超氧化物歧化酶的活性，从而降低氧化损伤和脂质过氧化的水平，缓解小鼠急性肺损伤。也可以通过抑制MEK/ERK和PI3K/Akt途径，减弱中性粒细胞的活化来缓解急性肺损伤。Beta-sitosterol对脂多糖致急性肺损伤有一定的保护作用，可改善减轻氧化应激反应，可抑制TNF-α炎性因子的聚集与释放。还能够抑制嗜中性细胞渗入组织，减少β-葡糖醛酸酶和超氧化物的产生,调节补体系统，进一步调节免疫。槲皮素quercetin为茵陈、藿香所共有。槲皮素（quercetin）具有减轻肺部炎症、抗氧化、抗病毒的作用。另有研究发现槲皮素可降低TGF-β1、α-SMA和TNF-α的表达，抑制大鼠肺泡细胞凋亡，降低大鼠肺组织炎症和纤维化损伤，同时可通过抑制SphK1/S1P信号通路改善肺纤维化，二者相互协同。提示金银花、连翘、柴胡、黄芩、藿香、茵陈、豆蔻、青蒿为银柴消毒丹发挥抗炎、抗氧化、调节免疫、缓解肺损伤作用的核心药物。

通过网络药理学成分筛选、靶点预测和网络分析，发现银柴消毒汤活性成分作用于占据网络中心位置的MAPK3（mitogen-activatedproteinkinase3）、IL6（interleukin6）、VEGFA（vascularendothelialgrowthfactorA）、TNF（tumornecrosisfacto）、CCL2（C-Cmotifligand2）等靶点来发挥治疗COVID-19的作用。网络拓扑分析显示，银柴消毒汤治疗COVID-19的过程中，涉及到多种基因功能，是一个复杂的过程。

冠状病毒通过包膜上S蛋白与ACE2受体结合入侵肺部细胞感染机体后，被宿主细胞识别，进而调控不同的分子信号通路如NF-κB通路、MAPK/JNK通路诱导炎症反应，诱导促炎症因子及多种抗病毒基因的表达。这些被激活的免疫细胞会大量分泌多种细胞因子和趋化因子，包括肿瘤坏死因子（如TNF-α）、白细胞介素（如IL-1、IL-6、IL-12）、趋化因子（CCLs）等，导致炎症因子风暴的启动，他们可以促进免疫细胞向原发感染部位转移。这些暴增的细胞因子和趋化因子随后募集吸引白细胞和淋巴细胞到病灶部位，淋巴细胞和巨噬细胞持续激活和扩增，试图通过释放炎症介质消灭病毒。大量免疫细胞和组织液聚集肺部，调节关键基因如血管内皮生长因子（VEGF），改变血管壁的通透性，阻塞空气进出并引起肺部炎症和水肿，病人会出现呼吸极度困难，血氧饱和度下降，意识不清等危险症状，进一步导致多器官衰竭甚至死亡。因此推测COVID-19可能是通过激活白细胞介素受体，启动MAPK途径，增加TNF-α、IL-6等炎性因子的表达，发生局部炎性反应，引起细胞因子风暴和免疫紊乱。而银柴消毒汤可能通过抑制这些促炎细胞因子，发挥抗炎作用，并通过影响机体免疫细胞的数量来调节免疫功能，预防内源性炎性介质引发的多器官功能衰减，以减轻肺损伤。

同时，COVID-19的患者呼吸道黏膜充血、水肿，大量炎性细胞浸润，血管扩张，渗出增加，黏液分泌大量增多，潴留在支气管内，影响气管平滑肌正常功能，产生咳嗽、咳痰、气喘等症状。GO富集分析显示，银柴消毒汤的作用靶点显著富集于平滑肌调节（smoothmuscleadaptation），细胞对活性氧的反应（responsetoreactiveoxygenspecies），细胞对化学刺激的反应（cellularresponsetochemicalstress）等生物过程。

KEGG富集结果显示，银柴消毒汤治疗COVID-19涉及到多个通路，如抗炎及免疫调节作用的通路IL-17signalingpathway和TNFsignalingpathway。IL-17家族通过相应的受体传递信号，激活下游通路，包括NF-κB、MAPKs等信号通路，诱导抗菌肽、细胞因子和趋化因子的表达，在急性和慢性炎症反应中扮演着重要的角色。TNF信号通路主要作用于COVID-19在免疫反应和炎症风暴中被激活的细胞因子，抑制活化的细胞因子，缓和免疫反应，消除炎症。TNF可与其受体TNF可与其受体重组人I型肿瘤坏死因子受体（TNFR1）、TNFR2结合，通过NF-κB途径和MAPK级联反应，进一步介导炎症、免疫调节等作用。

同时，KEGG结果显示，核心靶点还富集于Relaxinsignalingpathway，Relaxin主要通过以下四个方面作用于COVID-19。首先，经临床观察，COVID-19重症患者在进入恢复期后可能会在比较长的时间内留下肺纤维化，尤其是急性呼吸窘迫综合征（ARDS）导致的肺纤维化预后较差。牟俊等分析24例COVID-19患者的肺部CT发现，重型及危重型患者多次复查肺部CT显示，病灶开始吸收，并向纤维化转归。Relaxin具有抗纤维化的作用，并且已经在肺脏、心脏、肾脏、肝脏组织等非生殖组织中得到证实。其次，Relaxin可通过控制炎症和纤维化，促使肌纤维再生，参与受伤的韧带和骨骼肌愈合。COVID-19患者多伴有肌痛，Relaxin恰巧可缓解此症状。再者，临床研究发现，COVID-19患者不论轻症还是重症，血清心肌坏死标志物水平均有不同程度的升高，说明COVID-19可能对心肌细胞有所损伤。实验证明，Relaxin可有效的阻止和逆转心血管动物模型（缺血/再灌注损伤、心肌梗死、高血压性心脏病和心肌病）的诸多不良反应，且由Relaxin重组的Serelaxin正处于急性心力衰竭治疗的第III期临床试验的扩展阶段。最后，Jordan等研究证实，在缺氧条件下，松弛素可以防止脑细胞死亡，并且可能对神经有直接的保护作用。这有益于保护COVID-19患者在缺氧状态下脑组织不受损伤。

有趣的是，尽管我们的网络药理学中，由于绿原酸的OB值（口服利用度）为11.93%，柴胡皂苷的DL值（类药性）为0.09，二者不符合网络药理学通用筛选原则（OB≥30，DL≥0.18），因此没有将这两种成分用于后续分析。而黄芩素和青蒿素的作用靶点数分别为33和28，在所有成分中排名第17和第44，因此黄芩素和青蒿素没有分析。大量的药理学依据依然显示这些成分也具有抗炎、抗病毒、调节免疫的作用，它们在COVID-19治疗中的价值需要进一步研究。

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第20期全国中药网络药理学的研究策略

与实用技能（网络精讲班）

（参加方式：ZOOM网络会议，时间：.7.25-26日）

为帮助正在或打算开展网络药理研究的科研人员尽快掌握网络药理学相关研究的技能与方法，考虑目前在疫情期间的实际情况，我们决定召开，为了保证学习效果，我们采用国际一流的ZOOM网络会议平台授课，互动效果体验好！

年医药加网络药理学培训班升级内容：

1.2个最新的中药数据库，比以前的数据库包含更多的信息，使用更方便，对各个中药数据库的比较及优点、缺点的评价

2.批量预测任意化合物ADME信息的方法

3.批量进行不同物种同源基因映射的方法

4.更多的网络美化技巧

5.增加一个靶点预测工具

6.一个新的背景网络介绍

7.增加一个化合物结构式转换工具

8.增加一种通路富集的可视化方法

9.增加代谢组学实验结果的网络药理学分析

本次网络学习班背景简介

传统中药历史悠久，在治疗复杂慢性疾病方面具有独到的疗效和较小的毒副作用。但中药存在成分复杂、机制不清的问题，阻碍了中药的现代化和国际化。中药的物质基础和作用机理，尚需应用现代医学和生物科学技术，进行深入的研究。近年来，将系统生物学的思想和方法应用于中药研究中，正成为一种新的趋势。中药网络药理学已发展成为一个新的交叉学科，它将网络科学、生物信息学、计算机科学和数学等学科的方法结合到中药药理的研究中，从分子水平和分子网络调控的背景中阐明中药的作用机理。通过中药网络药理学的方法，可望使中药的理论研究和临床应用更加科学严谨，逐渐得到世界的认可。

中药网络药理学已成为近年来研究的热点和国家自然基金重点支持的领域，一系列的数据库及计算方法被开发出来。但是，对于临床医生、科研人员和硕博士研究生，尤其是没有生物信息学分析基础、不会编写计算机程序的初学者而言，如何合理地应用这些已有的数据库和计算方法，分析自己所研究的中药方剂，解释实验结果，仍然是一大难题。

课程特色

本次医药加金牌讲师长期从事中药网络药理学的资深教授，结合个人实践经验，带领广大学员，从科研设计、项目具体实施以及SCI文章发表等多个方面，通过实际案例，介绍中药网络药理学的研究思路及具体方法，介绍网络药理学相关基金申请及课题设计，本课程可以提供电子版的ppt，主办方会组建