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摘要：目的探讨四逆散干预焦虑症的功效作用网络及药效作用机制。方法运用网络药理学方法，多个数据库联合分析四逆散和焦虑症的作用靶点，通过Cytoscape筛选靶点并对其基因功能和信号通路进行分析，运用BioGPS数据库对所得靶点进行器官定位。结果分析结果表明槲皮素、山柰酚、芍药苷等成分作用于SRC、EGFR、PIK3R1等靶点，通过ERBB2信号通路、EGFRvIII信号通路、VEGFA-VEGFR2信号通路等共同发挥作用，器官定位结果表明作用的核心病位为肝。结论四逆散干预焦虑症体现了中药多成分、多靶点、多通路的作用特点。

焦虑症是一种常见的精神障碍性疾病，人群患病率1.9%～5.1%，临床表现为过分的焦虑、担忧及害怕，伴有植物神经症状和运动性不安[1]。焦虑症为西医病名，归属于中医“郁证”“不寐”“惊悸”“怔忡”“脏躁”的范畴[2]。化学药抗焦虑疗效确切，却存在药物导致的胃肠反应、躯体依赖、焦虑反跳、性功能障碍等问题[3]，长期大量服用易产生耐药性和成瘾性，停药易复发。近年来，中医药治疗焦虑症的研究报道逐渐增多，其疗效显著，明显降低了药物的副作用。研究表明，肝为焦虑症发病的核心病位，以疏肝为主要功效的柴胡类经方对焦虑症具有较好的临床疗效[4]。四逆散是古今医家常用的柴胡类经方，始见于汉代张仲景的《伤寒论》，由柴胡、芍药、枳实、甘草组成。方中君药柴胡疏肝之阳，臣药芍药泄肝之阴，佐药枳实行气散结，使药甘草和中缓急，4药配伍精干练达，具有透邪解郁、疏肝理气的功效[5]。近年来四逆散在神经系统方面的研究逐渐深入，对焦虑症具有一定的缓解作用[6-7]，但缺乏其活性成分、作用靶点及通路的研究。由此，本研究运用网络药理学方法挖掘四逆散干预焦虑症的主要成分、关键靶点和信号通路，探讨其功效作用网络及药效作用机制，流程图见图1。

1材料与方法

1.1四逆散化学成分收集和筛选

在TCMSP平台中药材数据库对四逆散所含中药材柴胡、白芍、枳实和甘草进行化学成分信息收集，以口服生物利用度（OB）≥30%和类药性（DL）≥0.18作为活性成分的筛选标准[8]。另结合文献对未纳入筛选标准，但研究报道有生物活性和药理作用的也纳入候选活性成分。

1.2潜在作用靶点预测

使用TCMSP数据库进行化合物的蛋白靶点预测，并利用UniProt数据库中UniProKBt的检索功能，通过输入蛋白名称并限定物种为人，并将所有靶基因名称校正为官方名称（officialgenesymbol），剔除没有靶点的活性成分。获得活性成分与相关靶点信息。

1.3焦虑症靶点预测

依据Pubmed数据库（